Defektní bílkovina CFTR

Lidé s cystickou fibrózou mají bílkoviny CFTR, které nefungují správně

Je známo víc než 2 000 mutací genu CFTR*¹, avšak pouze 346 z nich bývá spojováno s cystickou fibrózou (CF)² a většina z nich je velmi vzácná³.

Pokud oba geny CFTR, které získáte od rodičů, vykazují mutaci způsobující CF, vytváří tělo defektní bílkovinné kanály CFTR⁴.

Podle typu každé mutace to může vést k nižšímu počtu bílkovin CFTR na buněčném povrchu, vytváření bílkovin CFTR, které nefungují správně, nebo k oběma defektům současně⁵.

Jestliže bílkoviny CFTR nefungují správně, nezůstávají bílkovinné kanály CFTR otevřené dostatečně dlouho, neotevírají se tak často, jak by měly, nebo jsou příliš úzké⁵.

Pokud je na buněčném povrchu příliš málo bílkovin CFTR, může to být způsobeno mutacemi genu, které způsobují, že pokyny pro tvorbu CFTR jsou předávány nebo čteny nesprávně. Jiné mutace mohou způsobovat vytváření vadných bílkovin, které jsou buňkou zničeny dříve, než se dostanou na její povrch, nebo nestabilních bílkovin, které jsou z buněčného povrchu odstraněny příliš rychle⁵.

Příliš málo bílkovin CFTR:

Bílkoviny CFTR nefungují správně:

Pokud je bílkovin CFTR na buněčném povrchu příliš málo nebo bílkoviny CFTR nefungují správně, znamená to, že voda a další molekuly, např. chloridové ionty, nemohou volně proudit dovnitř buněk a ven. Důsledkem toho pak může být tvorba hustého, lepkavého hlenu v plicích a dalších částech těla. To může narušovat fungování orgánů a způsobovat příznaky CF⁵.

Různé mutace mají různé účinky na fungování bílkovinného kanálu CFTR⁵.

*CFTR = regulátor transmembránové vodivosti u cystické fibrózy